摘 要：目的：观察ECF联用氧化苦参碱治疗进展食管癌的近期疗效、不良反应并同ECF方案进行对比。方法：将病理学证实的80例晚期食管癌随机分为实验组40例（ECF联合氧化苦参碱）、对照组40例（单纯ECF化疗方案）两组，均为一线治疗。3周为一个疗程，2个周期后评价疗效，观察两组的疗效、不良反应改变。结果：治疗组有效率57.5%（23/ 40），高于对照组的4 5%（18/ 40），两组有效率比较差异无统计学意义（χ2=1.2508，P =0.263），治疗组疾病控制率85.0%（34/40）和对照组疾病控制率77.5%（31/40）比较差异也无统计学意义（χ2=0.735，P =0.390）。不良反应主要为消化道反应、脱发、骨髓抑制和肝肾毒性，两组比较除血小板下降和脱发外差异均有统计学意义。结论：ECF联合氧化苦参碱治疗晚期食管癌与单纯ECF方案比较，不良反应可耐受，生活质量得到改善，值得临床推广应用。
关键词：ECF 氧化苦参碱 食管癌 疗效 不良反应
中图分类号：R971 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2013）02（c）-000-02
食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2%。因大部分患者发现时已是晚期，适合手术的局限性食管癌只占所有食管癌的20%～30%，而接受根治性手术者，术后5年内原位复发及远处转移的发生率高达67%。不能手术的晚期食管癌患者，姑息性联合化疗是主要治疗手段。我们对80例晚期食管癌患者进行随机对照研究。在实验组将ECF方案中加入氧化苦参碱，氧化苦参碱为传统中药苦参的主要生物活性成分。大量研究表明，氧化苦参碱在肿瘤防治方面具有较好的应用前景。近年其抗肿瘤作用受到较大关注。氧化苦参碱能抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞周期阻滞、促进细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化以及抑制肿瘤侵袭和转移等，同时还能有效的减少不良反应，提高患者的生存质量。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
入组标准：至少有1个可测量病灶；初始化疗或1年内未接受化疗。Kamofsky 评分≥60分；预计生存时间≥3个月；血红蛋白≥100 g/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L；肝功能：血清胆红素低于最大正常值的1.5倍，ALT和AST低于最大正常值的1.5倍；肾功能：血肌酐清除率≥60 mL/min。化疗前签署知情同意书及化疗协议书，根据RECIST（response evaluation criteria in solid tumors）标准评价疗效；根据CTCAE3.0（common terminology criteria for adverse events v 3.0）进行不良反应分级。
1.2 治疗方法
ECF 方案：表柔比星（EPI）50 mg/m2/d1，d1，静脉滴注2 h；顺铂（CDDP）60 mg/m2/d 1，d1，避光，静脉滴注2 h，CDDP应用当天适当水化、利尿；5-氟尿嘧啶（5-Fu）600 mg/m2/d1，d1～d5，21 d为1个周期。治疗组：在此基础上加用苦参素注射液20 mL加入生理盐水注射液250 mL中静滴，d1～d10。每2个周期后评价疗效，观察两组的客观疗效、不良反应。
1.3 评价标准
疗效评价按RECIST标准进行评价。分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD）。总有效率（RR）为CR+PR，疾病控制率（DCR）为CR+PR+ SD。
化疗不良反应按WHO抗癌药毒性分级标准评分为0～Ⅳ度。
1.4 统计学方法
统计学方法采用SPSS 17.0软件统计分析，计数资料采用百分比，采用χ2检验统计学分析；计量资料采用±s，采用t检验统计学分析，P<0.05差异显著有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
治疗2个疗程结束1个月后复查，评估近期疗效，治疗组RR为57.5%，DCR为85.0%；对照组RR 为45%，DCR为77.5%。两组总有效率和疾病控制率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2.不良反应
按WHO抗癌药毒性分级，两组出现的毒副反应主要是骨髓抑制、消化道反应及肝肾损害等，如表2所示。两组除消化道反应及腹泻外，其余各组比较P<0.05，差异有统计学意义。
3 结语
食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，在全球范围内占恶性肿瘤第八位。食管癌多采用以DDP和BLM或PYM为主的联合化疗方案。
大多数文献报道RR在20%～40%
间[1-2]。PF方案被认为是食管癌的标准化疗方案，它是食管癌患者最常用、研究最多的方案，对这个联合方案报告的有效率波动在20%～50%之间[3]。而其他的化疗药物像紫杉醇联合5-FU/顺铂对鳞癌和腺癌都具有疗效。实验发现治疗晚期胃癌的标准化疗方案ECF方案（表阿霉素，顺铂和5-FU）治疗晚期胃癌和食管癌效果相当。
本研究采用ECF方案作为治疗晚期食管癌的对照方案，治疗组还联用氧化苦参碱，氧化苦参碱能抑制肿瘤细胞增殖像SMMC-7721细胞[4]、SGC-7901 细胞[5]、食管癌Eca109 细胞[6-7]等、氧化苦参碱也使SMMC-7721 细胞、SW1116细胞[8]、SM-106细胞[9]等细胞周期阻滞于G1期、促进细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抗肿瘤新生血管形成以及抑制肿瘤侵袭和转移等同时还能明显降低化疗药物的不良反应，改善患者的生存质量。
本研究结果显示，治疗组RR为57.5%，DCR 为85.0%；对照组RR 为45%，DCR 为77.5%，两组有效率和疾病控制率比较差异均无统计学意义。不良反应治疗组主要为骨髓抑制、消化道反应、脱发及肝肾损害，对照组主要为骨髓抑制、消化道反应、脱发及肝肾损害，两组均多为1～2度，实验组和对照组除血小板下降和脱发外，其余各组比较P<0.05，差异有统计学意义。
本组观察表明，氧化苦参碱联合化疗治疗晚期食管癌和单纯ECF化疗方案相比：在粒细胞下降、肝肾功能受损、消化道反应方面明显减轻，生存质量明显改善。以上结果研究表明氧化苦参碱联合化疗可减轻化疗毒副反应，明显提高患者对化疗的耐受性，改善患者的一般状况，提高患者生存质量。
综上所述，氧化苦参碱联用ECF方案，与单纯化疗ECF 方案比较，不良反应减轻，明显改善患者的生存质量，安全性高，且用药方便，值得临床推广应用。
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