仝小玲， 张连文
(北京市中西医结合医院， 北京 100039)
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种常见的慢性肝脏疾病〔1〕。它包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic steato hepatitis NASH)，NASH进一步可发展为肝硬化和肝癌，并成为肝移植的最常见原因〔2〕。NAFLD是我国乃至全球最常见的慢性肝病之一〔3〕，为普通家庭带来了严重的经济负担，这成为人们健康的一大威胁。然而目前还没有理想的治疗NASH的药物。因此我们需要积极预防NASH的发生。我们通过每年的体检结果进行疾病筛查，发现中青年人群中NASH的患病率较高，这直接威胁着人们的身体健康，为此本研究通过回顾性分析，查找高危因素，为预防与控制NASH提供有效的参考和科学的依据。
1.1 对象本研究选取2018年03月-2020年06月间解放军总医院某门诊参加健康体检的2523名体检人群作为研究对象。男性2157人，女性366人，年龄最小18岁，最大75岁，平均年龄为32.30±6.34岁，其中60岁以上5人，60岁以下占99.8%，本研究的主要对象为以中青年人群。本研究已得到伦理委员会批准。
1.2 研究方法
1.2.1检测指标 收集研究对象的相关检测数据，包括性别、年龄、身高、体重、体质指数(BMI)、肝脏彩超、肝功、肾功、空腹血糖(FBG)、血脂、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、血尿酸(UA)。血脂检测项目包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；
肝功主要纳入指标为血清丙氨酸基转移酶(ALT)、天门冬氨酸基转移酶(AST)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)；
肾功包括血肌酐(CREA)和血尿素氮(BUN)。BMI通过身高和体重计算得出，计算公式为：BMI = 体重/身高2。
1.2.2诊断标准 NASH以非酒精性脂肪性肝病诊疗指南〔4〕确定诊断标准。各项生化指标依据2012年12月25日原国家卫生部发布的卫生行业标准《临床常用生化检验项目参考区间》〔5〕作为诊断标准。高血压的诊断标准参照中国高血压防治指南〔6〕，收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg为高血压。
1.3 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件，各项指标依据诊断标准进行数据转换，将连续性计量资料转换为计数资料，计数资料用例(%)表示，采用χ2检验进行比较，对多因素分析使用二元Logistic回归模型，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 对NASH患病情况进行分析非高胆固醇血症者脂肪肝的患病率为15.0%，高胆固醇血症者为34.7%，二者比较差异显著(P<0.001)，表明高胆固醇血症者比非高胆固醇血症者更容易患脂肪肝。非高TG血症者脂肪肝的患病率为13.5%，高TG血症者为52.2%，二者比较P<0.001，提示高TG血症者比非高TG血症者更易合并脂肪肝。体重正常者脂肪肝的患病率为16.8%，肥胖者为59.5%，二者比较有明显差异(P<0.001)，提示肥胖者脂肪肝发病率远高于体重正常者，见表1。
表1 体检人群的脂肪肝患病情况〔 例(%)〕
2.2 人群脂肪肝的检出情况及发生脂肪肝的单因素筛查本研究2523例体检人群中有2004例无脂肪肝，519例患脂肪肝，脂肪肝的患病率为20.6%。经单因素筛查分析显示年龄、性别、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、GGT、UA与人群发生脂肪肝有关，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 一般资料及发生脂肪肝的单因素分析〔例(%)〕
2.3 发生脂肪肝的多因素分析以脂肪肝(无=0，有=1)为因变量，以年龄(≤35岁= 0，>35岁=1)、性别(女=0，男=1)、BMI(<28 kg/m2= 0，≥28 kg/m2=1)、TG(<1.7 mmol/L=0，≥1.7 mmol/L=1)、TC(<5.2 mmol/L=0，≥5.2 mmol/L=1)、HDL-C(≥1.0 mmol/L=0，<1.0 mmol/L=1)、LDL-C(≤3.37 mmol/L=0，≥3.37 mmol/L=1)、FBG(<7.0 mmol/L=0，≥7.0 mmol/L=1)、GGT(≤60/45 U/L=0，>60/45 U/L=1)、UA(正常=0，增高=1)为协变量，建立二元Logistic回归模型，模型的预测准确度为82.7%，Hosmer-Lemeshow检验P>0.05(P=0.45)。回归方程采用向前逐步筛查相关变量，在步骤7中完成方程。结果显示：高BMI、高TG、高TC、低HDL-C、高FBG、高GGT及高UA是发生脂肪肝的独立危险因素(P<0.05)，各危险因素作用从大到小依次为：FBG、BMI、TG、HDL-C、TC、GGT、UA，见表3。
表3 NASH相关因素的Logistic回归分析
在我国NASH已成为最常见的慢性肝脏疾病〔7〕，为普通家庭带来了严重的经济和医疗负担〔8〕。2009年NASH防治指南指出NAFLD已成为欧美等发达国家和我国经济发达地区慢性肝病的重要病因，成人患病率为10%～30%，其中10%～20%为 NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25%。然而目前还没有理想的治疗NASH的药物〔1〕。因此我们需要积极预防脂肪肝的发生。本研究回归分析显示高FBG、高BMI、高TG、低HDL-C、高TC、高GGT及高UA是发生脂肪肝的独立危险因素。FBG(OR:6.493，95%CI:1.833-23.003)，表明患糖尿病的人群发生NASH的风险是血糖正常人群的6.49倍；
BMI(OR:6.46，95%CI:4.833-8.634)，表明肥胖人群发生NASH的风险是体重正常人群的6.46倍；
TG(OR:2.9，95%CI:2.231-3.769)，表明患高甘油三酯血症的人群发生NASH的风险是TG正常人群的2.9倍；
HDL-C(OR:2.808，95%CI:2.065-3.818)，表明低高密度脂蛋白胆固醇血症的人群发生NASH的风险是HDL-C正常人群的2.81倍；
TC(OR:2.757，95%CI:2.155-3.527)，表明患高胆固醇血症的人群发生NASH的风险是总胆固醇正常人群的2.76倍；
GGT(OR:1.977，95%CI:1.239-3.153)，表明GGT增高的人群发生NASH的风险是GGT正常人群的1.98倍；
UA(OR:1.398，95%CI:1.089-1.794)，表明患高尿酸血症的人群发生NASH的风险是UA正常人群的1.4倍；
本研究结果表明预防NASH的方法是通过改变生活方式和饮食干预，降低和预防其独立危险因素，血糖高者应当控制碳水化合物的摄入，低糖低盐优质蛋白饮食，肥胖症应当适当运动，科学减脂，高尿酸血症者应当通过低嘌呤饮食，减少牛、羊、猪、鱼等高嘌呤食物的摄入〔9〕，以降低尿酸；
高甘油三酯血症者应当低脂饮食，多食新鲜蔬菜，高胆固醇血症者应当降低胆固醇摄入，目前有研究表明进食功能性食品及药用植物可降低胆固醇〔10-11〕，这种方法尤其适合胆固醇水平稍高(5.2-6.2 mmol/L)的人群〔12〕。高密度脂蛋白胆固醇低者应当多进食坚果、鸡蛋、茶叶、深海鱼等，这些食物都有助于提高HDLC，通过科学有效的途径，预防和避免NASH的发生。严重的NASH也可发挥祖国传统医学的优势，中草药治疗的有效性、特异性和优势正逐步得到证实〔13〕，现如今已成为国内治疗NASH的常用方法。本研究以中青年人群为主，中青年人群是社会和家庭的中坚力量，通过改变其不良生活方式，进行合理膳食及运动，以期降低NASH的患病率，预防肝硬化及肝癌的发生。
