张 振 李 航 朱彦杰
开封市中心医院(河南 开封 475000)
肺癌已经变成全球癌症死亡的主要原因之一,是危及人类生命安全的一个因素[1]。目前每个国家肺癌患病率、死亡率均随时间组间增高,且在中国肺癌的发病率是癌症中最高的。据相关临床指南介绍,肺癌患者根据临床分期不同,其5年生存率也不同:0期(90%),Ⅰ期(60%),Ⅱ期(40%),Ⅳ期(5%)[2]。影响肺癌患者生存率、死亡率的因素可能是早期肺癌患者无明显临床症状以及目前医疗技术水平有限,临床上无检测早期肺癌安全有效的方法,所以大部分肺癌患者被确诊时已经到癌症中晚期,其生存率很低且死亡率高[3]。目前肺癌诊断方法主要有X线放射检查、电子计算机断层扫描(Computed tomography,CT)、磁共振显像(Magnetic resonance imaging,MRI)等辅助检查和血清学标志物筛查。目前临床上诊断肺癌广泛使用低剂量螺旋计算机断层扫描技术(Low dose spiral computed tomography,LDCT)和血清学标志物进行筛查[4]。其中LDCT是目前诊断肺癌常用的一种方法,它的优点是较为可靠、阳性率相对高;其缺点为对于肺癌诊断长期临床随访、医疗负担重、假阳性率高等,长期辐射剂量也可能会导致机体发生癌变[5]。据相关研究报道,癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、前胃泌素释放肽(Pro gastrin releasing peptide,ProGRP)等对肺癌具有一定诊断价值,在疗效监测中应用较广,但对肺癌早期诊断无显著意义[6]。因此,找到灵敏度、特异度高的肿瘤标志物对预测早期肺癌具有重要意义。本研究探究7种肺癌自身抗体指标在早期肺癌中的诊断价值。
1.1一般资料 回顾性分析2019年2月至2020年2月本院就诊的肺癌患者180例(观察组)和体检健康者80例(对照组)。观察组纳入标准:(1)全部患者病理结果根据世界卫生组织(WHO)肺癌组织学分型及分期标准[7]确认为肺癌;(2)全部患者均初诊及未进行放疗、化疗、手术治疗,且无其他疾病;(3)无并发其他肿瘤且临床资料完整。排除标准:(1)未确诊为肝癌者;(2)行放化疗及手术者;(3)合并心、肝、肾等严重器质性病变者;(4)临床资料不完整者。观察组男性112例,女性68例,年龄33～75(58.46±9.57)岁;按照病理分型腺癌(101例),鳞癌(79例);按照有无吸烟史分为:有吸烟史(123例),无吸烟史(57例);按照TNM分期:Ⅰ期23例,Ⅱ期14例,Ⅲ期70例,Ⅳ期73例。对照组中男性(66例),女性(14例),年龄35～73(52.67±8.28)岁,对照组均无急、慢性疾病。
1.2方法 所有对象空腹8～12h采集静脉血3～5ml于血清管中,以3000r/min离心5～10min,分离出血清存放在超低温冰箱中,最终集中检测。采用酶联免疫吸附法检测血清中抑癌基因53(Tumor suppressor gene 53,P53)、蛋白基因产物9.5(Protein gene product 9.5,PGP9.5)、性别决定基因家族2(Sex determining gene family 2,SOX2)、肿瘤/睾丸抗原G抗原7(Tumor/testis antigen G antigen 7,GAGE7)、ATP结合RNA解旋酶(ATP binding RNA helicase,GBU4-5)、黑色素瘤抗原A1(Melanoma antigen A1,MAGEA1)、肿瘤相关基因(Tumor related genes,CAGE)的自身抗体水平。自身抗体检测试剂均由中国杭州凯保罗生物技术有限公司生产,运用酶标仪(Thermo公司)行临床检测。
1.3评估指标 7种自身抗体阳性参考标准[8]:CAGE(>7.3U/mL)、MAGEA1(>11.9U/mL)、GBU4-5(>7.0U/mL)、GAGE7(>14.4U/mL)、SOX2(>10.3U/mL)、PGP9.5(>11.1U/mL)、P53(>13.1U/mL)。
2.1对比两组血清自身抗体检测水平 观察组患者血清中P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE水平均高于对照组(P<0.05),见表1。
表1 两组血清中自身抗体检测水平比较
2.2不同病理类型肺癌患者7种自身抗体检测结果比较 鳞癌组血清P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE均高于腺癌组(P<0.05),见表2。
表2 不同病理类型肺癌患者7种自身抗体检测结果比较
2.3自身抗体单项检测和7种自身抗体联合检测对肺癌患者诊断效能评价 通过ROC曲线分析得出,7种自身抗体联合检测的敏感性(73.4%)和ROC曲线下面积AUCROC(0.930)均高于单项检测。见表3。
表3 各自身抗体单项检测与7种自身抗体联合检测诊断效能(U/mL,%)
图1 自身抗体单项检测和联合检测诊断肺癌的ROC曲线
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤,具有较高死亡率,且5年生存率较低,随着疾病进展至肺癌晚期,患者的生活质量下降,随时会面临死亡[9]。医学界至今未发现引发肺癌的确切病因,可能与生活环境、吸烟、自身免疫情况等多个因素有关[10]。目前临床上对于肺癌检测主要采用血清中肿瘤标志物,其中有CEA、ProGRP等[11]。随着医疗技术水平发展,医学界对于可早期诊断肺癌的手段尤其重视,目前需要解决的问题是研发一种对患者安全有效的技术或辅助LDCT诊断早期肺癌[12-13]。
本研究结果表明,肺癌患者血清中P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE水平均高于对照组,这与练敏芳[14]研究结果较为一致,表明7种自身抗体在健康者血清中含量较低,通过这7种自身抗体能够明显区别肺癌患者和健康人群。已有徐思璞等[15]研究表明P53抗体的产生与多种癌症发生有关,PGP9.5增加肿瘤细胞周期蛋白异常可能会造成体细胞生长无法控制,SOX2在肺癌、乳腺癌等多种肿瘤组织中表达,而且癌细胞远处转移的能力和SOX2抗体的表达相关,MAGE-A被证实与肺癌相关。GBU4-5、CAGE与不同血清标志物联合明显提高肺癌诊断效率[16]。GAGE7有抗细胞凋亡作用,这种抗体在早期肺鳞状细胞癌中能检测出[17]。在自身抗体单项检测中,P53、PGP9.5、MAGEA1、CAGE自身抗体敏感性较低,诊断效能差。本研究通过ROC曲线分析得出,7种自身抗体联合检测的敏感性(73.4%)和ROC曲线下面积AUCROC(0.930)均高于单项检测,这表明7种自身抗体联合检测可提高诊断效能,与赵娟[8]等研究报道的7种自身抗体联合检测的结果不符。原因可能与所选研究对象、检测方法不相同等因素有关。
综上所述,7种肺癌自身抗体对早期诊断肺癌有重要的检测意义,肺癌自身抗体检测对肺癌病理分型的判断也有一定的价值。但本研究中存在不足为单中心研究,样本量较少,可能对肺癌自身抗体在病理为分型中的阳性率有影响,因此需要进一步扩大样本量进一步研究为早期肺癌诊断提供可靠价值。
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