对照组（未合并脓毒症，30例）、实验A组（合并轻度脓毒症，34例）、实验B组（合并重度脓毒症，33例）。检测三组患儿的PCT和hs-CRP水平，研究其在诊断新生儿肺炎合并脓毒症的价值。结果 实验A组和实验B组患儿的血清PCT和hs-CR水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验B组患儿的血清PCT和hs-CRP水平高于实验A组，差异有统计学意义（P<0.05）。PCT和hs-CRP诊断新生儿肺炎合并脓毒症的受试者工作特征曲线（ROC）下面积分别是0.864和0.791，其诊断新生儿肺炎合并脓毒症的最佳节点分别是血清PCT≥2 ng/ml和hs-CRP≥55 mg/L。PCT联合hs-CRP水平诊断的灵敏度、特异度及准确度及均高于单纯PCT和hs-CRP，差异有统计学意义（P<0.05），PCT联合hs-CRP诊断阳性似然比高于单纯PCT和hs-CRP，而阴性似然比低于单纯PCT和hs-CRP，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 PCT和hs-CRP诊断新生儿肺炎合并脓毒症的最佳节点分别是≥2 ng/mL和≥55 mg/L，能够反映患儿病情的严重程度，在临床上具有重要的诊断价值。
[关键词]血清降钙素原;超敏C反应蛋白;新生儿肺炎;脓毒症
[中图分类号] R722.13 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）7（c）-0158-04
[Abstract] Objective To explore the value of serum procalcitonin （PCT） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis. Methods A total of 97 children with neonatal pneumonia admitted to our hospital from June 2016 to February 2018 were selected as subjects. According to the condition of sepsis， the patients were divided into control group （without sepsis， n=30）， experimental group A （with mild sepsis， n=34） and experimental group B （with severe sepsis， n=33）. The PCT and hs-CRP levels in the three groups were tested， and the value of these two indicators in the diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis was explored. Results The serum PCT and hs-CRP levels in the experimental groups A and B were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The two indicators in the experimental group B were higher than those of the experimental group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the receiver operating characteristic curve （ROC） for diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis by PCT and hs-CRP was 0.864 and 0.791 respectively. The best node for diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis was serum PCT≥2 ng/ml and hs-CRP≥55 mg/L. The sensitivity， specificity and accuracy of PCT combined with hs-CRP for diagnosis were higher than those of PCT alone and hs-CRP alone， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive likelihood ratio in PCT combined with hs-CRP for diagnosis was higher than PCT and hs-CRP alone， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The negative likelihood ratio in combination was lower than that of PCT and hs-CRP alone， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The best nodes for diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis by PCT and hs-CRP are ≥2 ng/mL and≥55 mg/L， respectively， which can reflect the severity of the disease and have important diagnostic value in clinical practice.
[Key words] Serum procalcitonin; High-sensitivity C-reactive protein; Neonatal pneumonia; Sepsis
肺炎是一种常见的新生儿疾病，由于新生儿的免疫系统发育还不成熟，导致抵抗力低下，肺炎难以治愈，进而诱发脓毒症，而脓毒症能够导致机体出现全身炎症反应，引起新生儿多器官功能衰竭、休克，临床上病死率较高[1]。所以，早期诊断新生儿肺炎合并脓毒症并及时进行相关治疗对降低病死率非常重要。降钙素原（PCT）在正常情况下由甲状腺C细胞合成并释放，其血清水平在出现脓毒症时会明显升高，特异度高[2]。超敏C反应蛋白（hs-CRP）血清水平在机体出现炎性反应时显著上升，灵敏度高[3]。PCT和hs-CRP升高均表明新生儿体内受到细菌感染，那么PCT和hs-CRP联合检测在临床中诊断新生儿肺炎合并脓毒症中是否存在一定的价值，是否能够反映患儿病情的严重程度，值得深入研究。因此，本研究选取我院收治的97例新生儿肺炎合并脓毒症患儿作为研究对象，对患儿的PCT和hs-CRP水平进行检测，探讨其诊断价值，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年6月～2018年2月我院儿科收治的97例新生儿肺炎患儿作为研究对象。将全部患儿按合并脓毒症情况分为对照组（未合并脓毒症，30例）、实验A组（合并轻度脓毒症，34例）、实验B组（合并重度脓毒症，33例）。对照组中，男16例，女14例;平均年龄（20.17±2.38）d;平均病程（2.19±0.51）d;平均胎龄（40.27±1.16）周。实验A组中，男19例，女15例;平均年龄（20.42±2.74）d;平均病程（2.22±0.39）d;平均胎龄（40.31±1.25）周。实验B组中，男18例，女15例;平均年龄（20.26±2.87）d;平均病程（2.26±0.59）d;平均胎龄（40.19±1.09）周。三组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获相关医学伦理委员会批准，并由相关部门备案。
纳入标准：①符合新生儿肺炎诊断标准者[4];②年龄10～28 d者;③患儿家长知情同意，并签署研究协议。排除标准：①患有免疫、造血功能障碍者;②3 d内接受过治疗者;③患有先心病者。
1.2方法
所有患儿于住院当天，在实施抗菌药物治疗前，进行PCT和hs-CRP检测，配合进行相关辅助检查，如咽拭子培养、血培养等。采用酶联免疫荧光法-PCT检测试剂盒（基蛋生物科技股份有限公司;规格：25人份/盒;生产批号：苏械注准20162401534）测定PCT，使用Getein1100荧光免疫定量分析仪（基蛋生物科技股份有限公司）进行测定;采用散射比浊法使用PA8800特定蛋白分析仪（南京普朗医疗设备有限公司）测定hs-CRP，试剂为南京普朗医疗设备有限公司提供的PA8800特定蛋白分析仪试剂。
1.3观察指标与评价标准
比较三组患儿的血清PCT和hs-CRP水平，分析检测血清PCT和hs-CRP诊断新生儿肺炎合并脓毒症的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比以及准确度。①灵敏度，是指由金标准确诊有病组内所检测出阳性病例数的概率，即本实验诊断的真阳性率。其敏感性越高，漏诊的机会就越少。②特异度，是指由金标准确诊为无病组内所检测出阴性人数的概率，即本诊断实验的真阴性率，特异性越高，发生误诊的机会就越少。③阳性似然比，是指临床诊断检测出的真阳性率与假阳性率之间的比值，即阳性似然比=灵敏度/（1-特异度），阳性似然比数值越大，提示能够确诊患有该病的可能性越大，它不受患病率影响，比起敏感度和特异度更为稳定。④阴性似然比，是指临床实验诊断检测出的假阴性率与真阴性率之间的比值，比值越小，说明该诊断方法越好。可用于描述诊断试验阴性时，患病与不患病的机会比，阴性似然比提示错误判断为阴性的可能性是正确判断为阴性的可能性的倍数。阴性似然比数值越小，提示能够否定患有该病的可能性越大。阴性似然比=（1-灵敏度）/特异度。⑤准确度，是指临床诊断检测出的真阳性和真阴性例数之和，占总检测人数的比例，即称本临床实验诊断的准确性。
1.3统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，应用受试者工作特征曲线（ROC）研究PCT和hs-CRP对新生儿肺炎合并脓毒症的诊断价值，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1三组患儿住院当日血清PCT和hs-CRP水平的比較
住院当日，实验A组和实验B组患儿的血清PCT和hs-CRP水平均高于对照组，实验B组患儿的血清PCT和hs-CRP水平高于实验A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2 PCT和hs-CRP检测的诊断价值hs-CRP不同临界值下的敏感性和特异性见表2，PCT不同临界值下的敏感性和特异性见表3。
ROC曲线分析结果提示，诊断新生儿肺炎合并脓毒症的最佳节点分别是血清PCT≥2 ng/ml和hs-CRP≥55 mg/L（图1）。PCT联合hs-CRP诊断新生儿肺炎合并脓毒症的ROC曲线下面积大于单纯PCT和hs-CRP（表4）。
2.3 PCT和hs-CRP检测的诊断性能指标
按照诊断的最佳节点分析PCT、hs-CRP及PCT联合hs-CRP水平三种方法的诊断性能，结果提示，PCT联合hs-CRP水平诊断的灵敏度、特异度及准确度及均高于单纯PCT和hs-CRP，差异有统计学意义（P<0.05）。PCT联合hs-CRP水平诊断的阳性似然比高于单纯PCT和hs-CRP，而阴性似然比低于单纯PCT和hs-CRP（表5）。
3讨论
新生儿肺炎合并脓毒症在临床上是一种比较严重的疾病，发病率较高，由于国内滥用抗生素，导致其治疗进程缓慢，病死率上升[5]。脓毒症的临床体征和症状与肺炎较为相似，在临床上容易误诊甚至漏诊，导致治疗不及时，产生严重后果[6]。所以找到有效可靠的诊断方法对疾病的治疗非常重要。
张雪梅[7]通过对216例新生儿肺炎患儿进行研究发现，合并脓毒症患儿血清PCT、hs-CRP水平与单纯肺炎患儿相比明显升高，并且合并重度脓毒症的患儿的血清PCT、hs-CRP水平与合并轻度脓毒症患儿相比也明显升高，PCT诊断新生儿肺炎合并脓毒症准确度为73.21%，hs-CRP诊断新生儿肺炎合并脓毒症准确度为67.86%，两者联合为87.50%，说明PCT和hs-CRP联合检测能够提高新生儿肺炎合并脓毒症的诊断准确度。本次研究结果提示，患儿血清PCT水平比较，重度脓毒症组>轻度脓毒症组>未合并脓毒症组，机体正常情况下PCT在血清中含量较少，难以检测到;但当机体受到感染发生全身炎症反应时，PCT会由神经内分泌细胞、单核细胞、巨噬细胞和淋巴内分泌细胞等大量合成和释放，血清PCT水平显著升高[8-9];有研究显示，局部感染发生炎症反应时血清PCT水平升高不明显，血清PCT水平只在全身发生严重感染出现时炎症反应才会明显升高[10]，而脓毒症的发病原因是由于全身出现炎症反应[11]，故可以通过检测血清PCT水平来诊断脓毒症。患儿血清hs-CRP水平比较，重度脓毒症组>轻度脓毒症组>未合并脓毒症组，CRP是一种机体在急性期产生的蛋白，正常情况下血清含量较少，能够有效提升免疫系统的功能[12-14]，所以在受到感染产生炎症反应时，其水平会显著升高，其升高幅度与感染炎症反应的严重程度呈正相关，故可以通过检测血清hs-CRP水平来反映病情具体情况[15-19]。根据ROC曲线结果提示，诊断新生儿肺炎合并脓毒症的最佳节点分别是血清PCT≥2 ng/ml和hs-CRP≥55 mg/L，PCT特异性高于hs-CRP，hs-CRP灵敏度高于PCT;根据诊断性能指标，两者联合使用时的特异性、敏感性及准确度均高于单纯使用PCT或hs-CRP，诊断性能更好，这与张雪梅[7]的研究结果相一致。
综上所述，PCT和hs-CRP联合检查能够反映新生儿肺炎合并脓毒症病情严重程度，且操作简单，结果客观，在临床上具有重要的诊断价值。
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（收稿日期：2018-11-20 本文编辑：孟庆卿）
