摘要：目的探讨序贯疗法补救根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）的疗效及安全性。方法选取碳14尿素呼气试验(14C-UBT)阳性或经胃镜快速尿素酶检测Hp阳性病例80例，均为三联疗法（质子泵抑制剂＋2种抗生素）治疗无效或复发的病例。随机分为两组各40例，治疗组为序贯疗法，对照组为传统四联疗法，疗程均为10d。治疗后1个月进行14C-UBT检测。结果两组之间Hp根除率（85.0%vs87.5%）无统计学差异（P＞0.05）。但治疗组患者依从性好，不良反应明显低于对照组（P＜0.05）。结论序贯疗法与传统四联疗法在Hp根除失败后的补救治疗中疗效均好，但序贯疗法不良反应明显少，患者依从性好而安全可靠。
关键词：幽门螺杆菌；补救治疗；序贯疗法
幽门螺杆菌（Hp）感染是许多消化系统疾病的主要致病因素。尽管有很多根除方案，但仍有部分患者经推荐的根除方案治疗后，Hp仍未转阴。因此有必要进行再根除治疗，即补救治疗（rescue therapy），笔者应用含呋喃唑酮序贯疗法治疗根除失败的病例，并与传统四联疗法对照，观察其疗效及治疗安全性，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料2009年12月~2012年12月消化门诊就诊患者80例，经碳14尿素呼气试验(14C-UBT)检测或经胃镜快速尿素酶检测证实有Hp感染，年龄18～60岁，符合下列条件：①符合《第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告》(2007年，庐山)Hp根除指征[1];②经过一次或一次以上的正规根除治疗，经复查表明治疗失败；③本次治疗前4w内未使用过抗生素、铋剂或质子泵抑制剂(PPI)治疗；④排除以下情况：胃十二指肠肿瘤、消化道手术史、对所用药物过敏及严重肝肾功能不全者、妊娠和哺乳期女性。随机分为2组：治疗组40例，男26例，女14例，包括慢性胃炎22例，十二指肠溃疡18例，年龄(35.4±5.5)岁；对照组40例，男24例，女16例，包括慢性胃炎23例，十二指肠溃疡17例，年龄(37.4±4.5)岁。两组的性别、年龄及病种无显著性差异(P>0.05)。
1.2方法治疗组患者前5d给予潘托拉唑40 mg加克拉霉素0.5 g及枸橼酸铋钾220mg，口服，2次/d；后5d给予潘托拉唑40 mg加阿莫西林1.0 g，呋喃唑酮0.1 g及枸橼酸铋钾220mg，口服，2次/d。对照组患者给予潘托拉唑40 mg加阿莫西林1 g呋喃唑酮0.1 g及枸橼酸铋钾220mg，口服，2次/d，疗程10d。
1.3疗效判断Hp根除标准停药至少4w以上，14C-UBT检测阴性为根除。
1.4依从性评价在治疗结束后，进行随访测评，将依从性分为：好（能完全遵医嘱，完成疗程）、一般（能完成疗程70%或漏服药量累计不超过30%）、差（不能完成疗程70%或漏服药量累计超过30%）。
1.5不良反应观察在治疗结束时随访患者，观察治疗期间有无腹部不适或疼痛、厌食、恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、失眠、皮疹等不良反应。
1.6统计学处理采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析，Hp根除率采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1疗效评价治疗组Hp根除率为85.0%（34/40），对照组为87.5%（35/40），两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组依从性明显好于对照组，见表1。两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2不良反应治疗组在治疗结束后随访时3例出现不良反应，发生率为7.5%（3/40）。对照组12例发生不良反应，发生率为30%（12/40），与治疗组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3讨论
针对Hp感染，目前多推荐三联疗法为一线方案。但其根除率正在明显下降。最近国内有报道其根除率为73.5%[2]。究其原因主要是因为存在细菌耐药、依从性差、疗程偏短、药物相关性不良反应、胃内细菌负荷量、cag A基因以及吸烟史等因素[3]。
马斯特里赫特（Maastricht）2-2000共识报告推荐应用的补救根除方案是含PPI的四联疗法，即PPI加上以铋剂为基础的经典三联疗法（铋剂、四环素、甲硝唑）不仅是欧洲也是国际上Hp治疗失败后补救治疗的共识意见[4]。但由于Hp对甲硝唑的耐药率高，笔者用呋喃唑酮来替代甲硝唑，这是因为呋喃唑酮抗Hp作用较强，而且很少有Hp对其耐药，也符合2007年我国庐山会议的共识意见[1]。虽然四环素的耐药率较低，但药物不良反应较严重，在我国已很少应用，而Hp对阿莫西林的耐药率仍较低，其药物副作用相对也较少，故用阿莫西林替代四环素患者更易接受。铋剂有防止和克服Hp对抗生素耐药的作用，并能直接杀灭Hp。PPI能抑制Hp的尿素酶活性而抑制其生长，还能抑制胃酸分泌，使抗生素活性增加，与抗生素合用有很好的协同作用[5]。
10d序贯疗法是意大利De Francesco等[6]发现的根除Hp的新方案。研究显示，作为一线治疗方案，序贯疗法具有比标准三联疗法更高的Hp根除率，不良反应轻微，患者依从性良好[7]。序贯疗法用于Hp根除失败后的补救治疗临床研究较少。呋喃唑酮作为一种目前临床上少用的老药，耐药率低，包含呋喃唑酮的根除方案可以获得较高的根除率[8]，而且价格便宜。由于呋喃唑酮的药物不良反应比较严重，主要包括上腹部不适，恶心，呕吐，厌食，腹泻等，且与应用的剂量成正比。而四种药物联合应用则更易发生不良反应，特别是胃部疾病急性期会更加重患者的消化道不适，造成依从性降低。使用序贯疗法呋喃唑酮仅口服5d，低于传统四联疗法的10d疗程，大大降低了药物的不良反应发生。两者在Hp根除失败后的补救治疗中疗效均好，提示序贯疗法不良反应明显少，患者依从性好而安全可靠。值得临床推广使用。
参考文献:
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[4]Malfertheiner P，Megraud F，O"morain C，et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection.The Maastricht 2-2000 Consensus Report.Aliment Pharmacol Ther，2002，16（2）:167-180.
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[8]WONG W M，WONG B C，LU H，et al.Oneweek omeprazole，furazolidone and amoxicillin rescue therapy after failure of Helicobacter pylori eradication with standard triple therapies[J].Aliment Pharmacol Ther，2002，16(4):793-798.
编辑/申磊
