[摘要] 目的 探讨恩度联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床效果及对VEGF的影响分析。 方法 整群选取2013年5月—2015年5月间该院收治的92例多种晚期恶性肿瘤患者为研究对象，所有患者给予恩度联合化疗治疗方法，按照RECIST标准进行疗效评价，并检测血清中VEGF水平变化。 结果 该研究92例恶性肿瘤患者采用恩度联合不同化疗方法治疗的临床有效率为38.04%。采用一线、二线、三线化疗方法治疗的临床有效率分别为15.38%、48.39%、17.65%，采用二线化疗方法治疗的临床有效率高于一线、三线；治疗前、后患者血清中VEGF水平平均值分别为（396.76±113.91）pg/mL和（196.77±63.75）pg/mL，治疗前后VEGF水平差异有统计学意义。 结论 恩度联合不同化疗方法治疗多种晚期恶性肿瘤，可以明显延缓患者病情，提高患者生活质量，建议在临床早期使用，从而最大程度延长患者的生存时间。
[关键词] 晚期恶性肿瘤；恩度；化疗；VEGF
[中图分类号] R73-31 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）01（b）-0064-02
Clinical Effect of Endostar Combined with Chemotherapy in Treatment of Various Advanced Malignant Tumors and Analysis of Effect on VEGF
SUN Xiang-hui
Oncology Department， EN Liang Hospital of Taian， Anshan， Liaoning Province， 114100 China
[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of endostar combined with chemotherapy in treatment of various advanced malignant tumors and analysis of effect on VEGF. Methods 92 cases of patients with various advanced malignant tumors treated in our hospital from May 2013 to May 2015 were selected as the research object ， all patients were given the treatment method of endostar combined with chemotherapy， the curative effect was evaluated according to the RECIST standard， and the changes of VEGF level in serum were detected. Results The clinical effective rate of endostar combined with different chemotherapy methods in all selected patients was 38.04%， the clinical effective rates by first-line， second-line and three-line chemotherapy methods were respectively 15.38%，48.39% and 17.65%， the clinical effective rate by second-line chemotherapy methods was higher than that by second-line and three-line chemotherapy methods， the average VEGF levels in serum before and after treatment were（396.76±113.91）pg/ml and （196.77±63.75）pg/ml， and the difference was statistically significant. Conclusion Endostar combined with different chemotherapy methods in treatment of various advanced malignant tumors can obviously improve the patient"s condition and improve the quality of life of patients， and it is suggested to be used in the early phase to extremely prolong the survival time of patients.
[Key words] Advanced malignant tumors； Endostar； Chemotherapy； VEGF
在恶性肿瘤生长与转移中，新生肿瘤血管形成发挥着至关重要的作用。因此，寻找抑制肿瘤血管生成的靶点药物是抗肿瘤治疗的方向之一[1]。血管内皮抑制素通过作用于血管内皮细胞，诱导内皮细胞凋亡，同时抑制其迁移，此外，血管内皮抑制素还对肿瘤细胞表面血管内皮生长因素的表达起着调节作用，从而抑制血管生成，抑制恶性肿瘤细胞生长与转移[2]。恩度，是一种我国自主研发的新型人血管内皮抑素[3]。为了深入探讨恩度联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床效果及对VEGF的影响分析，该研究整群选取2013年5月—2015年5月间该院收治的92例多种晚期恶性肿瘤患者为研究对象，给予恩度联合化疗治疗，取得了较为满意的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
整群选取2013年5月—2015年5月间该院收治的92例多种晚期恶性肿瘤患者为研究对象，男43例，女49例，年龄30～75岁，平均年龄（52.5±7.9）岁。其中食管癌患者2例、乳腺癌患者6例、胃癌患者9例、卵巢癌患者11例、阴茎癌患者12例、子宫颈癌患者14例、肝癌17例、肺癌患者21例。患者均经细胞学或病理组织各项检查符合Ⅲ～Ⅳ期恶性肿瘤诊断标准，且Karnosky评分均超过60分，预计生存期均>3个月。该研究经医院伦理委员会批准，且在患者及家属知情同意下进行。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 该研究所有患者给予恩度联合化疗治疗方法。恩度用法具体为：取15 mg恩度加入250 mL浓度为0.9%的生理盐水中，溶解完全后，采用匀速缓慢静脉滴注给药，3～4 h左右滴完，1次/d，连续给药2周，间隔1周，即连续3周为1个疗程，至少治疗2个疗程及以上。
具体化疗治疗方法根据患者的病情不同而变化。其中有13例患者给予一线化疗方法治疗，62例患者给予二线化疗方法治疗，17例患者给予三线化疗方法治疗。治疗过程中避免胃肠道黏膜、肝、肾功能受损，必要时给药止吐。根据患者病情进展和经济情况选择何时停止使用恩度。
1.2.2 疗效评价 连续治疗2个疗程及以上，该研究疗效评价按照RECIST标准进行。治疗结束后患者肿瘤消失，则为完全缓解；治疗结束后患者肿瘤减少50%及以上，则为部分缓解；治疗结束后患者肿瘤大小基本没有发生变化，则为病情稳定；治疗结束后患者肿瘤出现转移或肿瘤大小增长，则为病情恶化[4]。治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。
1.2.3 VEGF水平变化 分别在治疗前和治疗后2个疗程后，取得患者血清后采用双抗体夹心ELISA法检测血清中VEGF水平。静脉血标本取样如下：患者清晨空腹时抽取外周静脉血3 mL，室温静置1 h后，离心，将吸取的血清存于-20℃冰箱备用。
1.3 统计方法
该研究数据采用SPSS 19.0版软件进行统计和分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用 t 检验，计数资料采用（n，%）表示，采用χ2检验，以 P <0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 化疗方法情况
该研究所有患者给予恩度联合化疗治疗方法。具体化疗治疗方法根据患者的病情不同而变化。采用的化疗方法分别为一线、二线、三线方法，具体见表1。
表1 该研究患者化疗治疗方法情况
2.2 疗效评价
该研究92例恶性肿瘤患者临床有效率为38.04%。采用恩度联合不同化疗方法的具体治疗结果见表2。从表2看出，采用一线化疗方法治疗的临床有效率为15.38%，采用二线化疗方法治疗的临床有效率为48.39%，采用三线化疗方法治疗的临床有效率为17.65%。采用二线化疗方法治疗的临床有效率高于一线（P=0.02，χ2=5.69）、三线（P=0.01，χ2=6.24），差异有统计学意义（P<0.05），采用一线和三线化疗方法治疗的临床有效率差异无统计学意义（P=1>0.05）。
表2 该研究患者采用恩度联合各种化疗方法治疗的临床疗效
2.3 VEGF水平变化
采用双抗体夹心ELISA法检测患者血清中VEGF水平。治疗前患者血清中VEGF水平平均值为（396.76±113.91）pg/mL，治疗后患者血清中VEGF水平平均值为（196.77±63.75）pg/mL，治疗前后VEGF水平对比（P=0.00，t=14.70），差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
临床上各种晚期恶性肿瘤在中老年人中的发病率较高，一旦发病，死亡率也较高，严重威胁患者的生命健康，因而给患者和家属带来了极大的精神和身体负担。恩度作为血管内皮抑制素，可以直接通过抑制肿瘤血管的形成，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，其优点表现在疗效好、安全性高、生物活性稳定、半衰期长、以及成本较低[5-6]。此外，恩度还可以通过调节肿瘤细胞表面VEGF的表达，多靶点地抑制肿瘤血管的形成，间接引起肿瘤休眠[7]。因而，恩度在多种晚期恶性肿瘤的治疗中都具有较好的治疗效果。
研究曾报道，恩度联合化疗方法治疗晚期肿瘤，可以显著提高治疗有效率和临床收益率、且不增加毒性，最终提高患者的生活质量。该研究92例恶性肿瘤患者采用恩度联合不同化疗方法治疗的临床有效率为38.04%。采用一线、二线、三线化疗方法治疗的临床有效率分别为15.38%、48.39%、17.65%，采用二线化疗方法治疗的临床有效率高于一线、三线；治疗前、后患者血清中VEGF水平平均值分别为（396.76±113.91）pg/mL和（196.77±63.75）pg/mL，治疗前后VEGF水平差异有统计学意义。这些结果与之前研究报道[8]结果一致，表明恩度联合不同化疗方法治疗多种晚期恶性肿瘤，能够有效控制和患者病情发展，明显降低患者肿瘤细胞表面VEGF的表达，达到治疗肿瘤疾病的目的，此外，恩度与其他多种化疗药物可以协同作用，再加上其毒性低，安全性高，非常值得在临床上应用[9]。
综上所述，恩度联合不同化疗方法治疗多种晚期恶性肿瘤，可以明显延缓患者病情，提高患者生活质量，建议在临床早期使用，从而最大程度延长患者的生存时间。
[参考文献]
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（收稿日期：2015-10-11）
